Mejoras en los síntomas motores de Parkinson observados con UDCA natural

Un estudio encuentra mejoras en la marcha y la marcha con tratamiento

de Steve Bryson, PhD | 6 de junio de 2023

Un año de tratamiento diario con ácido ursodesoxicólico (UDCA), un ácido biliar natural, condujo a mejoras pequeñas pero significativas en las habilidades motoras en adultos con enfermedad de Parkinson temprana, sugiere un pequeño estudio de fase 2.

UDCA, ya aprobado para tratar una afección de los conductos biliares, también mejoró la función de su objetivo previsto: las mitocondrias, las estructuras en las células que generan energía para impulsar los procesos biológicos, que se ven afectados por el Parkinson.

Los detalles del ensayo se publicaron en Trastornos del movimiento en el estudio, "Un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo del ácido ursodesoxicólico (UDCA) en la enfermedad de Parkinson".

A pesar de los hallazgos positivos, "se necesitan ensayos más grandes para evaluar más a fondo el efecto modificador de la enfermedad del AUDC en [la enfermedad de Parkinson]", dijeron los investigadores.

La muerte de las células nerviosas en las formas esporádicas y familiares de la enfermedad de Parkinson se ha relacionado con el funcionamiento deficiente de las mitocondrias. Por tanto, las moléculas que rescatan su función representan potenciales tratamientos neuroprotectores.

UDCA fue identificado por investigadores de la Universidad de Sheffield, Reino Unido, como una molécula capaz de rescatar la función mitocondrial en muestras de tejido de Parkinson. Se ha utilizado durante más de 30 años para tratar la colangitis biliar primaria, una afección progresiva caracterizada por la destrucción de los conductos biliares.

Los investigadores lo pusieron a prueba en el estudio UP (NCT03840005), un ensayo controlado con placebo de fase 2 que inscribió a 31 adultos con enfermedad de Parkinson temprana (tres años o menos desde el diagnóstico).

A los participantes se les asignó aleatoriamente un placebo diario o 30 mg/kg de UDCA durante 48 semanas (casi un año), seguido de un período de lavado sin tratamiento de ocho semanas. El AUDC se inició con 250 mg diarios y se aumentó cada tres días hasta 30 mg/kg.

No se encontraron mutaciones en los genes asociados con la enfermedad de Parkinson en los participantes mediante el análisis genético. Los niveles de UDCA y ácidos biliares relacionados en el torrente sanguíneo se mantuvieron altos durante la fase de tratamiento y volvieron a la normalidad después del lavado de ocho semanas. Los resultados de eficacia se evaluaron durante el estado sin medicación, cuando los medicamentos estándar como la levodopa no controlan adecuadamente los síntomas.

Los datos de escaneo cerebral antes y después del tratamiento mostraron una mayor liberación de energía y niveles de fosfato en el grupo de UDCA sobre el placebo, ambos signos de una función mitocondrial mejorada.

En comparación con antes del tratamiento, una evaluación motora mostró un aumento de 1,5 pasos por minuto en las cadencias de caminata en los que recibieron UDCA, que disminuyó en 4,5 pasos por minuto en el grupo de placebo. Estas mejoras no se asociaron con cambios en la medicación, dijeron los investigadores.

Consistentemente, con UDCA hubo mejoras pequeñas pero estadísticamente significativas en los parámetros de marcha individuales sobre el placebo. Esto incluyó el tiempo de zancada, la duración entre dos pasos consecutivos del mismo pie y el tiempo de apoyo, cuando el pie está en contacto con el suelo. También hubo menos variabilidad en los tiempos de zancada y postura con UDCA que con el placebo.

"Si bien estos cambios en los parámetros de la marcha fueron alentadores, en su mayoría fueron pequeños, por lo tanto, deben interpretarse con precaución y deben validarse en ensayos más grandes", escribieron los investigadores.

La función motora disminuyó significativamente más lentamente con los pacientes tratados con UDCA, según lo evaluado por la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) Parte 3. Después de 48 semanas, los pacientes tratados con UDCA mostraron una disminución promedio en la función motora de 1.68 puntos frente a una media de 5,2 puntos con un placebo, lo que refleja una disminución más lenta de 3,52 puntos.

Los investigadores dijeron que "el marcado efecto placebo puede haber reducido nuestra capacidad para detectar un efecto claro del tratamiento, como se observó en otros ensayos de neuroprotección [en la enfermedad de Parkinson]".

Se observaron patrones similares cuando se evaluó a los pacientes durante el estado activo, cuando la medicación controlaba los síntomas. No hubo cambios en MDS-UPDRS durante el período de lavado de 8 semanas y no hubo cambios generales en la dosis equivalente de levodopa, la dosis combinada de todos los medicamentos para el Parkinson.

Los problemas leves del tracto digestivo a corto plazo fueron los únicos efectos secundarios que ocurrieron con más frecuencia en el grupo de tratamiento con UDCA de 20 personas, con diarrea leve informada por cinco (25 %) y náuseas leves por dos (10 %). Todo resuelto sin tratamiento.

"Las dosis altas de UDCA son seguras y bien toleradas en las primeras etapas [de la enfermedad de Parkinson], dijeron los investigadores, y agregaron que el estudio UP no estaba "formalmente diseñado para confirmar o refutar un efecto neuroprotector del UDCA", debido a su pequeño tamaño". , se requerirán estudios [Fase 2b/3] considerablemente más grandes y más costosos para confirmar o refutar tal efecto neuroprotector para UDCA".